中肿I期病房11年变迁史：像“拆弹军队”一样走在新药临床查考最前边

　　【编者按】本年是中山大学肿瘤防治中心I期病房（简称“中肿I期病房”）成立的第11年。这间国内首个病院孤立解决的抗肿瘤新药I期病房，恰与中国生物医药产业同频共振，见证了中国生物医药从跟跑到领跑的历史性逾越。2015年药政矫正破冰后，审评审批提速、ICH尺度接轨、本钱策略赋能，中国立异药研发迎来黄金期间。行为这场变革的"拆弹军队"，中肿I期病房从12张病床的开荒者，成长为承担160项琢磨的国际领跑者，并奏效推动10款抗肿瘤新药在国表里获批上市，其变迁史恰是中国医药立异生态进化的缩影。

　　2014年3月，中山大学肿瘤防治中心（下称“中肿”）成立了国内首个病院孤立解决的抗肿瘤新药I期病房（下称“I期病房”）。一间不到10平常米的办公室，四名大夫，十二张病床，组成了它起初的样式。

　　中肿是新中国成立最早的四所肿瘤病院之一，这里一年接待的门、急诊量达187.7万东说念主次，年入院量达18.5万东说念主次。关于许多患者而言，中山大学附庸肿瘤病院粗略是更为熟悉的称谓，但除了治病救东说念主，许多立异药的临床查考也在这里张开。

　　行为最早加入I期病房的四名大夫之一，现任中肿I期病房东任的赵洪云是枢纽的见证者和参与者。她在秉承期间财经专访时暗示，2014年，国内药政矫正尚未开启，立异药研发的波涛还未到来，采用布局早期临床查考的机构凤毛麟角。但在国际上，以MD Anderson癌症中心、Dana-Farber癌症中心等为代表的国际顶级癌症中心照旧设有孤立的I期病房，实施从I期到III期的全经由研发策略。

　　“国际上公认的新药研发历程，齐是从I期、II期、III期临床公法走下来，短长常经由化的。”赵洪云告诉期间财经，一家病院如果念念作念III期的Leading PI（牵头琢磨者），就应该先从I期作念起。

　　十一年往日，中肿I期病房从籍籍无名成长为国内抗肿瘤新药早期临床查考的标杆，见证了中国生物医药行业的崛起与变迁。如今，它的年入院量接近4000东说念主次，在研技俩越过160项，其中80%以上的技俩齐是1.1类新药（境表里均未上市的立异药），入口技俩占比不到20%，成为中国立异药研发不可穷乏的枢纽力量。

　　“拆弹军队”的出身

　　2001年，中国加入世界买卖组织（WTO），进一步融入全球经济体。与此同期，据《新英格兰医学杂志》2014年的一项数据，中国在2007～2012年间生物制药琢磨的投资增多越过四倍，医药行业“创业潮”澈底点火。

　　赵洪云回忆说念，其时国内已有不少生物科技公司相继成立，这些公司虽然领有立异的药物研发理念，但由于国内忙绿早期临床查考平台，许多企业在鼓励早期临床琢磨时靠近渊博困难。

　　“其时，许多抗肿瘤新药甚而连进行临床查考的机会齐莫得，更无用说进入市集了。”赵洪云感触说念。

　　与此同期，中国癌症发病率逐年攀升，患者对高效、安全的抗肿瘤新药需求日益艰巨。但是，许多贵价靶向药在国内的可及率极低。“无药可用，小打小闹”成为许多肿瘤患者的着实写真。

　　在这么的布景下，中肿的联结层决定迈出关节一步，于2014年3月成立国内首个孤立解决的抗肿瘤新药I期病房。1间办公室、5间病房、12张床位，以及4名大夫和若干照拂，组成了起初的团队。其时的大夫团队包括张力主任、赵洪云解释、张阳大夫和马宇翔大夫。

　　中肿坐落于广州市越秀区，先烈南路与东风东路在病院两侧交织，从舆图上看，它的概述又像一艘划子。

　　由于病院空间有限，只可从已预备的病房区域“挤”。赵洪云向期间财经回忆说念，那时候划好的地是很难抢的，但病院联结层下了很大的决心，一定要建成I期病房。在死力和洽了各方资源后，病院最终从神经外科的病房中“挖出了一块地”，中肿I期病房就这么出身了。

　　“其时条款十分笨重，一间不大的大夫办公室容纳了统统大夫和照拂长。”赵洪云称，“咱们中午就趴在各自的工位上休息，那时还莫得卡座。为了开会和辩论病情，办公室中间放了一张圆形办公台，工位则沿墙陈设，人人齐面朝墙壁坐着。”

　　条款贫穷照旧次要的，回忆起当初被分派到I期病房时的感受，赵洪云坦言，尽管我方已有多年临床琢磨履历，但对从事早期临床琢磨仍有些许不平。

　　“咱们其时主要参与的是二期、三期临床查考，这些阶段相对熟谙，药物研发也大多与国际同步进行，安全性更有保险。”她解释说念，而I期临床查考行为新药研发的启动阶段，从中得出的药物安全性和有用性等数据不仅顺利影响II期和III期临床查考的联想与范围，还对药物的市集准入具有枢纽指导道理道理。硬币的另一面则是，I期临床查考的查考药物多为立异药，初度应用于东说念主体，受试者靠近的风险较高，不良反应的发生也具有较大的不细则性。

　　“咱们把I期临床琢磨比作‘拆弹军队’，就好比一支雄兵，如果你随着雄兵走，你心里就寂静了，但一刹让你不要跟雄兵走了，给我打前头去，其时心里面若干照旧有点害怕。”赵洪云这么描述其时的激情。

　　与世俗I期临床查考不同，肿瘤I期临床查考的参与者并非健康志愿者，而是必须为肿瘤患者。中肿I期病房副主任医师阮丹云向期间财经线路，这些参与新药查考的患者大多已处于癌症晚期，且普遍是在秉承尺度扶助后病情仍未得到适度。

　　“这也意味着，肿瘤I期新药临床琢磨的风险更高，对病房解决和医护东说念主员的专科智力亦提议了更严格的要求。”阮丹云补充说念。

　　从18项到逾160项

　　尽管内心有些害怕，但在徐瑞华院长为首的联结班子纵脱支柱下，在I期病房首位主任张力解释的指导下，赵洪云照旧留了下来。她通盘参与I期病房的缔造，负责I期病房的日常医疗解决干事，当今照旧是I期病房第二代负责东说念主。期间，她主办和参与了100多项新药临床查考，同期也与I期病房共同见证了国产立异药的快速发展。

　　2014年5月，成立仅两个月的I期病房相连了首个肿瘤立异药技俩——艾森医药研发的艾维替尼，这是国内首个原创的第三代EGFR靶向扼制剂。赵洪云告诉期间财经，艾维替尼技俩其时领有一个很好的机会，那时候全球首个第三代EGFR扼制剂奥希替尼尚未获批，市集存在渊博需求，患者的入组意愿很高，技俩进展十分顺利。

　　最终，艾维替尼的临床查考末端发表于《胸部肿瘤学杂志》(Journal Of Thoracic Oncology)，成为I期病房的里程碑之一。

　　但是，仅凭一个项预备奏效还远远不够。赵洪云线路，其时国内立异药发展仍处于早期阶段，国产立异药临床技俩全体偏少，加上中肿的I期病房刚成立不久，药企不了解，找来的技俩并未几。数据骄横，2014年，凯丰配资I期病房年入院量为529东说念主次，在研I期技俩数仅18项。

　　此外，由于是在动物现实之后初度上东说念主体，许多患者关于参加临床查考也会有不少费神，12张病床曾经出现收不悦患者的情况。

　　“其时咱们团队压力很大，在中肿，12张床位短长常贵重的资源，你要运用好不成空着。行为负责东说念主，我最大的挑战就是若何确保资源不被阔绰。”赵洪云称。

　　据先容，其时I期病房能接到的技俩并未几，其中80%来自跨国药企，且多为3.1类新药（即已在国际上市但未在国内上市的原料药及制剂）。随着国内药企研发智力的进步，国产立异药逐渐增多，这一场面才得以扭转。

　　马宇翔告诉期间财经，“早期咱们相连的国际技俩较多，但主如果桥接查考，预备是考证药物在亚洲东说念主群中的安全性和有用性。这类查考无需剂量爬坡，频繁只需测试两个剂量，不错说是简化版的I期查考。”

　　2015年8月，中国药政矫正矜重启动，药品注册经由简化，审评审批效率提高；2017年，中国加入ICH（东说念主用药品时候要求国际协爱护事会），国内药品研发和临床查考尺度全面与国际接轨；2018年，港交所推出了18A策略，允许相宜条款的未盈利生物科技公司在港股上市……一系列变革推动下，国内立异药迎来了蕃昌发缓期。

　　据医药魔方PharmaInvest和PharmaGo数据库统计，自2015年以来，国内药企融资事件和融资金额以及积年头度IND（新药临床查考肯求）的国产立异药的数目逐年增多，在2021年达到新高。此外，国内药企也动手不休开展注册性临床查考和高质地的临床琢磨。2021年，国内药企开展的中枢临床数照旧和好意思国大体持平，国产药物的获批比例接近一半。

　　乘着国产立异药发展的东风，I期病房的技俩数目、临床琢磨入组数及琢磨后果逐年攀升。病房数目已从起初的5间膨大至当今的14间，床位数从12张增多至33张，果然全年满负荷运转。

　　截止2023年年底，I期病房已推动包括奥西替尼、恩沙替尼、特瑞普利单抗、伊匹木单抗等10个抗肿瘤新药奏效在中国/好意思国获批上市；在研技俩数从起初的18项增长至越过160项，包括肺癌、鼻咽癌、消化系统肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤、头颈部肿瘤、妇科肿瘤、骨肿瘤、泌尿系统肿瘤等多个瘤种。

　　与此同期，国内立异药行业也取得了新的成立，2024年，国度药监局全年批准上市立异药48个、立异医疗器械65个；在研新药数目跃居全球第二位，多款国产立异药在全球上市。

　　练兵场与样板间

　　十一年的时刻，I期病房不仅终澄莹体量和范围上的逾越式增长，也在质地和学术影响力上缔造了行业标杆。据其线路，“十四五”期间，其First-in-Class（全球始创）新药技俩占比在世界肿瘤专科病院中排行第一，成为国内最具影响力的抗肿瘤新药I期临床琢磨病房。

　　此外，与成立早期相连的国际技俩多以桥接查考为主不同，如今，I期病房不仅能够参与立异药的全球同步研发，甚而成为部分早期临床查考的主导者。以2024年赵洪云在ESMO大会（欧洲临床肿瘤学会）上诠释的一款ADC药物为例，这款药物开展的是国际多中心临床琢磨，其中好意思国方面有三家中心参与，但药企最终将Leading PI的头衔给了中肿I期团队。

　　“其实咱们的起步稍晚，好意思国先动手了这项琢磨，但在I期病房入组的300多例患者中，好意思国仅入组了20例，中国则赶快入组了280多例。频繁，长富配资药企会左证各中心的孝敬决定由谁牵头，最终他们将Leading交给了咱们，因为中国的孝敬远超好意思国。”赵洪云补充说念。

　　站在新药初度东说念主体查考的最前哨，I期病房的这支队列永久保持着严谨的专科气派和高质地的临床琢磨。赵洪云称，“咱们是专东说念主专管，每个东说念主齐有明确的界限感，完满按照GCP（药物临床查考质地解决规律）的尺度实施。”

　　“新药第一次上东说念主体，咱们需要不雅察的细节荒谬多，哪些能用、哪些不成用，齐要严格把控。这种环境下考验出来的团队，每个东说念主齐绷着一根弦，毫不会掉以轻心。”赵洪云例如说，即使是病东说念主诠释“拉肚子”这么看似世俗的症状，团队也会立即评估其气象并进行分级，毫不会松驰放过任何潜在风险。

　　这种高度警醒的琢磨意志并非一旦一夕造成，而是源于多年的履历积存和训戒转头。赵洪云坦言，往日10年里，I期病房也见证了许多新药因毒性过大而研发失败的案例。“新药研发的奏效率自身就很低，全球范围内获批率唯有3%傍边，但这些失败也让咱们愈加严慎和专科。”

　　此外，赵洪云强调，所有这个词病院也为I期病房提供了极大的支柱。例如，当单个科室靠近难以孤立完成的任务时，病院会和洽多个科室共同合营。此外，病院还专门为参与临床琢磨的患者开辟了绿色通说念，让这些患者不错享受优先进行CT、MRI等查验的便利。

　　阮丹云也向期间财经补充说念，“在琢磨过程中，咱们为每位受试患者配备琢磨助理，并建立了医患微信群，便于患者实时反馈情况并获取专科指导。琢磨者和团队也会密切原宥患者情况，尽可能保险患者的安全。”

　　如今，I期病房不仅是新药临床查考的“练兵场”，亦然世界同业争相学习的“样板间”。据赵洪云先容，每年齐有许多来自科技部、卫生部以及昆季病院的同业来中肿I期病房参不雅学习，许多病院在参不雅后深受启发，专门嘱托大夫前来进修，学习I期临床查考的整套经由。

　　“往日11年，咱们给与了200多名进修大夫，他们学成后回到我方的病院，也动手建立琢磨型病房，推动当地的新药研发。”她暗示。

　　而这种“传帮带”的方式，不仅进步了I期病房的行业影响力，也为中国立异药的发展注入了新的活力。

　　“中国立异药的发展不成只靠某一个I期病房，而是需要人人联动。”赵洪云强调。

　　行为华南地区肿瘤专科病院的领军代表，I期病房还依托中国抗癌协会牵头成立了“抗肿瘤新药I期定约”，但愿通过定约的样子，推动行业内的资源分享和合作共赢。现时，I期定约已将国内多家肿瘤专科病院和着名药企纳入其中，并集结多年参与举办I期岑岭论坛暨I期定约年会，开展“抗肿瘤新药临床琢磨与立异药物研发”等关连问题的探讨。

　　不盲目追求“新”

　　一系列成立的背后，离不开中肿对立异与质地的追求。赵洪云告诉期间财经，很长一段时刻内，国内许多药企齐热衷于研发同质化的药物，例如曾风靡一时的PD-1扼制剂，国家具种就多达十几个。中肿曾相连多个PD-1技俩，包括国际着名的K药、O药的桥接查考，以及特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗等国产PD-1从I期到III期的临床查考，这些技俩均由该院主导完成。

　　其中，特瑞普利单抗于2023年10月获取好意思国食物药品监督解决局（FDA）批准上市，成为国内首个奏效出海好意思国的自研PD-1单抗药物，亦然好意思国FDA批准的首款用于扶助鼻咽癌的药物。赵洪云铭记，其时好意思国FDA核查团队曾在中肿防御了一周，对特瑞普利单抗I期临床查考的上百名患者的病例进行了全面审查，从知情容许书到质地适度，逐个严格核查。

　　“经过如斯严格的核查后，他们莫得发现大的劣势。能够在如斯大范围的查考中保持高质地，这个短长常了不得的。” 赵洪云说，I期病房于今已相连了数百个技俩，经历了屡次核查，包括国度药品监督解决局药品审评中心（CDE）和药企的查验，而好意思国FDA的核查无疑是最为严格的。

　　“但在完成了五六个PD-1技俩后，咱们决定不再相连肖似的技俩。因为毒性、瘤种反应大同小异，赓续作念下去已失去立异道理道理。”赵洪云指出，其时I期病房资源有限，仅有一丝病床和琢磨东说念主员，如果一味跟风作念重叠性干事，不仅阔绰资源，也背离了琢磨型病院的干事。

　　“行为一家琢磨型病院，咱们的干事是引颈起源立异，而非重叠他东说念主的脚步。”赵洪云强调，“咱们要作念的是开拓者，是踩出一条新路，而不是沿着别东说念主走过的路再走一遍。”

　　在项预备采用上，中肿GCP机构（病院或医疗机构中负责药物临床查考的业务部门）制定了严格的尺度：优先采用具有着实立异性的药物，尤其是“First-in-class”或“Best-in-class（同类最优）”技俩，而非盲目追求盈利或企业范围。

　　“咱们不成把我方弃世为一个挣钱的部门，而是要对持作念故道理道理的立异。”赵洪云称，“有些公司虽然范围小，但如果药物自身饱和立异，且具备关连禀赋，咱们也会合作。”

　　另一方面，立异并非盲目追求“新”，而是需要塌实的专科基础和科学教会。赵洪云举了一个例子：某公司在一期查考中要求聚集PK数据，但联想的抽血量高达八九百毫升，这意味着患者需在一两个月内献血四次。“这种联想知晓不对理，不仅对患者不负责，也线路了公司在专科智力上的不及。”

　　“像这么的企业，咱们不会合作。”赵洪云强调，“立异天然枢纽，但科学依据和患者安全相似是咱们不成疏远的。”

　　马宇翔也向期间财经强调，I期病房自创立以来，从起初在笨重环境中起步，到如今已积存了一定的行业口碑，业务范围不休扩大，但与此同期，临床查考的质地把控更需遵循。

　　“关于临床查考而言，质地是重中之重。咱们必须确保品性管控不出错，不损伤受试者的职权。保护受试者的利益是咱们的拖累，统统操作齐必须严格校服规章轨制。在此基础上，效率相似关节，咱们不成阔绰企业的资金资源。”他进一步暗示，在这个行业中，将这些中枢因素作念得出色，别东说念主天然清闲来找你。

　　寻找更好的药物

　　在I期病房初建之时，赵洪云的压力是若何填满那12张病床。如今病床早已不再空置，新的挑战也相继而至。

　　赵洪云告诉期间财经，她现时的担忧主要聚集在科学琢磨的瓶颈上，是否还有更好的药物出现。“比如靶向扶助，近两年在耐药性方面并莫得取得紧要冲破。咱们着实需要的是找到针对EGFR TKI三代耐药后的四代药物，但现时尚未取得冲破性进展。虽然有许多新策略出现，但它们并非着实的四代药物，更多是化疗斡旋策略或ADC策略。”

　　除了科研瓶颈，医药行业投融资全体下滑，研发参加减少亦然一大挑战。“这两年经济环境欠安，新药研发的参加知晓减少。莫得饱和的资金支柱，许多药物即便在现实室阶段领会优异，也无法顺利进入临床阶段，而科学家们的故事再完满，也难以更始为内容的扶助决策。”赵洪云无奈地说说念，“包括咱们在I期病房中需要修起的更多问题，作念更多的更始琢磨，也需要资金支柱来进行，这些齐是咱们现时所牵记的。”

　　自2022年以来，生物医药行业进入本钱极冷，药企融资难度增多，IPO数目减少，在临床项预备拓荒与鼓励上也愈发严慎。

　　I期病房也感受到了这股“凉气”。往日，药企在进行肿瘤新药的I期临床查考时，频繁会招募30至40例患者，以充分不雅察新药的疗效和安全性。但是，如今的情况已大不换取，资金压力让药企不敢再“冒险”。药企对新药临床查考的参加知晓缩减，有些临床的患者招募数目暴减至10-12例。如果早期未能不雅察到知晓的疗效信号，药企也会比以往更快速地毁灭。

　　而这种变化不仅体当今患者数目的缩减上，也反应在适合症和瘤种的采用上。极冷前的药企在I期临床查考中更清闲尝试新的适合症和瘤种，以拓展新药的应用范围。如今药企则对这类探索性查考的气派变得保守，以为风险过高且资金浮滥渊博，因此更倾向于采用风险较低、奏效率较高的旅途。

　　赵洪云也提到，这种凉气在2023年、2024年尤其知晓。不外，到了2024年年底，情况又有了新的变化。她知晓嗅觉到，药企们动手再行活跃起来。新的但愿粗略正在萌芽。

　　2025年1月，国度医保局文牍将在年内发布初版医保丙类目次，行为基本医保药品目次的有用补充，丙类目次聚焦因超出“保基本”功能定位暂时无法纳入医保目次但立异进程很高、具有显赫临床应用价值、患者获益显赫的药品。高价立异药有望获取更多的活命空间。

　　市集也有了回暖的迹象。证监会近期发布的文献中提到，将不息支柱优质未盈利科技型企业刊行上市。此外，瑞银证券方面线路，2024年第四季度，国内医药行业的投融资范围环比高潮了93%，2025年，国内市集的投融资范围有望赓续高潮。

　　十一年弹指一挥间，这场始于置锥之地的变革，照耀着国产立异药的破茧与重生。站在新十年的开端，赵洪云的眼神已投向更远。她告诉期间财经，异日，I期病房将进一步进步临床琢磨复旧智力，遵循加强临床琢磨东说念主才梯队的系统性缔造，通过培养、引进与培训优化结构；扩大临床查考范围，增设琢磨床位以兴隆需求；同期以里面培训为持手，不息进步琢磨质地与解决效率。

　　新药研发不是摘果，而是种树。在医药极冷与科研瓶颈的双重考验下，赵洪云强调，“I期病房异日仍将聚焦改革临床结局的高水平琢磨，引进更具后劲的新药技俩，死力提高咱们在立异药物研发中的参与度，产出愈加有用的扶助妙技。”

　　为病患寻找到更好的药物，即是这一切的最终落脚点。

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